Informasjon

Hvilke typer celler HPV kan infisere?

Hvilke typer celler HPV kan infisere?



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Jeg lurer på om det er ny informasjon om hvilke celler HPV kan infisere. Er det fortsatt begrenset til plateepitelceller, eller er det andre celler som søyleceller det er i stand til å infisere?


Grunnleggende informasjon om HPV og kreft

Kreft er en sykdom der celler i kroppen vokser ut av kontroll. Kreft er alltid oppkalt etter den delen av kroppen der den starter, selv om den sprer seg til andre kroppsdeler senere.

Genital humant papillomavirus (HPV) er den vanligste seksuelt overførbare infeksjonen i USA. Mer enn 40 HPV -typer kan infisere kjønnsorganene til menn og kvinner, inkludert penisens hud, vulva (område utenfor skjeden) og anus og foringer av skjeden, livmorhalsen og endetarmen. Disse typene kan også infisere slimhinnen i munn og svelg.


Innhold

Noen HPV-typer, for eksempel HPV-5, kan etablere infeksjoner som vedvarer i individets levetid uten noen gang å vise noen kliniske symptomer. HPV type 1 og 2 kan forårsake vanlige vorter hos noen infiserte personer. [19] HPV type 6 og 11 kan forårsake kjønnsvorter og laryngeal papillomatose. [1]

Mange HPV -typer er kreftfremkallende. [20] Tabellen nedenfor viser vanlige symptomer på HPV -infeksjon og de tilhørende stammene av HPV.

  • Høyeste risiko: [21] 16, 18, 31, 45
  • Andre høyrisiko: [21] [23] 33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59
  • Sannsynligvis høy risiko: [23] 26, 53, 66, 68, 73, 82

Vorter rediger

Hudinfeksjon ("kutan" infeksjon) med HPV er svært utbredt. [24] Hudinfeksjoner med HPV kan forårsake ikke -kreftfremkallende hudvekst som kalles vorter (verrucae). Vorter er forårsaket av en rask vekst av celler på det ytre laget av huden. [25] Selv om tilfeller av vorter har blitt beskrevet siden antikkens Hellas, var deres virale årsak ikke kjent før i 1907. [18]

Hudvorter er vanligst i barndommen og dukker vanligvis opp og går tilbake spontant i løpet av uker til måneder. Tilbakevendende hudvorter er vanlige. [26] Alle HPV antas å være i stand til å etablere langsiktige "latente" infeksjoner i et lite antall stamceller som er tilstede i huden. Selv om disse latente infeksjonene kanskje aldri blir fullstendig utryddet, antas immunologisk kontroll å blokkere forekomsten av symptomer som vorter. Immunologisk kontroll er HPV-spesifikk, noe som betyr at en person kan bli resistent mot en HPV-type mens den er utsatt for andre typer. [ trenger Kilde ]

    er vanligvis funnet på hender og føtter, men kan også forekomme i andre områder, for eksempel albuer eller knær. Vanlige vorter har en karakteristisk blomkållignende overflate og er vanligvis litt hevet over huden rundt. Kutane HPV -typer kan forårsake kjønnsvorter, men er ikke forbundet med kreftutvikling. finnes på fotsålene de vokser innover, og forårsaker vanligvis smerter når de går.
  • Subungual eller periungual vorter dannes under neglen (subungual), rundt neglen eller på neglebåndet (periungual). De er vanskeligere å behandle enn vorter andre steder. [27] finnes oftest på armer, ansikt eller panne. Som vanlige vorter forekommer flatvorter hyppigst hos barn og tenåringer. Hos mennesker med normal immunfunksjon er flate vorter ikke forbundet med utvikling av kreft. [28]

Vanlige, flate og plantarvorter sprer seg mye mindre fra person til person.

Kjønnsvorter Rediger

HPV -infeksjon i huden i kjønnsområdet er den vanligste seksuelt overførbare infeksjonen over hele verden. [29] Slike infeksjoner er assosiert med kjønns- eller analvorter (medisinsk kjent som condylomata acuminata eller venerale vorter), og disse vorter er det lettest gjenkjente tegn på genital HPV -infeksjon. [ trenger Kilde ]

Stammene av HPV som kan forårsake kjønnsvorter er vanligvis forskjellige fra de som forårsaker vorter på andre deler av kroppen, for eksempel hender eller føtter, eller til og med de indre lårene. Et stort utvalg av HPV -typer kan forårsake kjønnsvorter, men type 6 og 11 utgjør til sammen omtrent 90% av alle tilfeller. [30] [31] Imidlertid overføres mer enn 40 typer HPV gjennom seksuell kontakt og kan infisere huden på anus og kjønnsorganer. [4] Slike infeksjoner kan forårsake kjønnsvorter, selv om de også kan forbli asymptomatiske. [ trenger Kilde ]

Det store flertallet av genital HPV -infeksjoner forårsaker aldri åpenbare symptomer og blir ryddet av immunsystemet i løpet av få måneder. Videre kan folk overføre viruset til andre, selv om de ikke viser åpenbare symptomer på infeksjon. De fleste mennesker får kjønns HPV -infeksjoner på et eller annet tidspunkt i livet, og omtrent 10% av kvinnene er for tiden smittet. [29] En stor økning i forekomsten av genital HPV -infeksjon oppstår i en alder da individer begynner å engasjere seg i seksuell aktivitet. Som med kutane HPV antas immunitet mot genital HPV å være spesifikk for en spesifikk stamme av HPV. [ trenger Kilde ]

Laryngeal papillomatose Rediger

I tillegg til kjønnsvorter, kan infeksjon med HPV type 6 og 11 forårsake en sjelden tilstand som kalles tilbakevendende laryngeal papillomatose, der vorter dannes på strupehodet [32] eller andre områder i luftveiene. [33] [34] Disse vorter kan gjenta seg ofte, kan forstyrre pusten, og kan i ekstremt sjeldne tilfeller utvikle seg til kreft. Av disse grunnene kan gjentatt kirurgi for å fjerne vorter være tilrådelig. [33] [35]

Kreft Rediger

Virustyper Rediger

Omtrent et dusin HPV-typer (inkludert type 16, 18, 31 og 45) kalles "høyrisikotyper" fordi vedvarende infeksjon har vært knyttet til kreft i orofarynx, [3] strupehode, [3] vulva, skjede, livmorhals , penis og anus. [37] [38] Disse kreftene innebærer alle seksuelt overførbare infeksjoner av HPV til det lagdelte epitelvevet. [1] [2] [36] Personer smittet med både HPV og HIV har økt risiko for å utvikle livmorhalskreft eller analkreft. [37] HPV type 16 er den stammen som mest sannsynlig vil forårsake kreft og er tilstede i omtrent 47% av alle livmorhalskreft, [39] [40] og i mange vaginale og vulvære kreftformer, [41] peniskreft, analkreft og kreft i hode og nakke. [42]

Saksstatistikk Rediger

Anslagsvis 561 200 nye krefttilfeller verden over (5,2% av alle nye kreftformer) kan tilskrives HPV i 2002, noe som gjør HPV til en av de viktigste smittsomme årsakene til kreft. [36] HPV-assosierte kreftformer utgjør over 5% av de totale diagnostiserte krefttilfellene over hele verden, og denne forekomsten er høyere i utviklingsland der det anslås å forårsake nesten en halv million tilfeller hvert år. [36]

I USA forekommer hvert år 30.700 tilfeller av kreft på grunn av HPV. [17]

Antall HPV-assosierte kreftformer i perioden 2008–2012 i USA. [17]
Kreftområdet Gjennomsnittlig årlig antall saker HPV som kan tilskrives (estimert) HPV 16/18 som kan tilskrives (estimert)
Livmorhalsen 11,771 10,700 7,800
Oropharynx (menn) 12,638 9,100 8,000
Oropharynx (kvinner) 3,100 2,000 1,600
Vulva 3,554 2,400 1,700
Anus (kvinner) 3,260 3,000 2,600
Anus (menn) 1,750 1,600 1,400
Penis 1,168 700 600
Vagina 802 600 400
Endetarm (kvinner) 513 500 400
Endetarm (menn) 237 200 200
Total 38,793 30,700 24,600

Kreftutvikling Rediger

Hos noen infiserte personer kan immunsystemet deres ikke kontrollere HPV. Langvarig infeksjon med høyrisiko HPV-typer, for eksempel type 16, 18, 31 og 45, kan favorisere utviklingen av kreft. [43] Kofaktorer som sigarettrøyk kan også øke risikoen for slike HPV-relaterte kreftformer. [44] [45]

HPV antas å forårsake kreft ved å integrere genomet i kjernefysisk DNA. Noen av de tidlige genene uttrykt av HPV, som E6 og E7, fungerer som onkogener som fremmer tumorvekst og ondartet transformasjon. [18] HPV -genomintegrasjon kan også forårsake karsinogenese ved å fremme genomisk ustabilitet assosiert med endringer i DNA -kopienummer. [46]

E6 produserer et protein (også kalt E6) som binder seg til og inaktiverer et protein i vertscellen kalt p53. Normalt virker p53 for å forhindre cellevekst og fremmer celledød i nærvær av DNA -skade. p53 oppregulerer også p21 -proteinet, som blokkerer dannelsen av cyclin D/Cdk4 -komplekset, og derved forhindrer fosforylering av RB, og igjen stopper cellesyklusprogresjonen ved å forhindre aktivering av E2F. Kort sagt, p53 er et svulstundertrykkende protein som stopper cellesyklusen og forhindrer cellevekst og overlevelse når DNA-skade oppstår. Således kan inaktivering av p53 med E6 fremme uregulert celledeling, cellevekst og celleoverlevelse, egenskaper ved kreft. [ trenger Kilde ]

E6 har også et nært forhold til det cellulære protein E6-assosierte protein (E6-AP), som er involvert i ubiquitin ligase-banen, et system som virker for å bryte ned proteiner. E6-AP binder ubiquitin til p53-proteinet, og flagger derved for proteosomal nedbrytning. [ trenger Kilde ]

Plateepitelkarsinom i huden Rediger

Studier har også vist en sammenheng mellom et bredt spekter av HPV -typer og plateepitelkarsinom i huden. I slike tilfeller, in vitro studier tyder på at E6 -proteinet til HPV -viruset kan hemme apoptose indusert av ultrafiolett lys. [47]

Livmorhalskreft Rediger

Nesten alle tilfeller av livmorhalskreft er assosiert med HPV -infeksjon, med to typer, HPV16 og HPV18, tilstede i 70% av tilfellene. [1] [7] [39] [48] [49] [50] I 2012 ble tolv HPV -typer ansett som kreftfremkallende for livmorhalskreft av International Agency for Research on Cancer: 16, 18, 31, 33, 35, 39 , 45, 51, 52, 56, 58 og 59. [51] HPV er nødvendig for at livmorhalskreft skal oppstå. [52] Vedvarende HPV -infeksjon øker risikoen for å utvikle livmorhalskreft. Personer som har økt forekomst av denne typen infeksjoner er kvinner med HIV/AIDS, som har en 22 ganger økt risiko for livmorhalskreft. [53] [54]

De kreftfremkallende HPV -typene i livmorhalskreft tilhører alphapapillomavirus -slekten og kan grupperes videre i HPV -klader. [55] De to store kreftfremkallende HPV-kladene, alphapapillomavirus-9 (A9) og alphapapillomavirus-7 (A7), inneholder henholdsvis HPV16 og HPV18. [56] Disse to HPV -kladene ble vist å ha forskjellige effekter på tumormolekylære egenskaper og pasientprognose, med klade A7 assosiert med mer aggressive veier og en dårligere prognose. [57]

I 2012 skjedde det rundt 528 000 nye tilfeller og 266 000 dødsfall av livmorhalskreft over hele verden. [29] Rundt 85% av disse skjedde i utviklingsland. [1]

De fleste HPV -infeksjoner i livmorhalsen ryddes raskt av immunsystemet og utvikler seg ikke til livmorhalskreft (se under Clearance -underseksjonen i virologi). Fordi prosessen med å transformere normale livmorhalsceller til kreft er langsom, oppstår kreft hos mennesker som har blitt smittet med HPV i lang tid, vanligvis over et tiår eller mer (vedvarende infeksjon). [33] [58]

Ikke-europeiske (NE) HPV16-varianter er betydelig mer kreftfremkallende enn europeiske (E) HPV16-varianter. [59]

Anal kreft Rediger

Studier viser en sammenheng mellom HPV -infeksjon og analkreft. Seksuelt overførbare HPV finnes i en stor prosentandel av anal kreft. [36] Videre er risikoen for anal kreft 17 til 31 ganger høyere blant HIV-positive personer som ble smittet med høyrisiko HPV, og 80 ganger høyere for spesielt HIV-positive menn som har sex med menn. [60]

Anal Pap smear screening for anal kreft kan være til nytte for noen subpopulasjoner av menn eller kvinner som driver analsex. [61] Det er imidlertid ingen enighet om at slik screening er gunstig, eller hvem som bør få en anal Pap -smøre. [62] [63]

Peniskreft Rediger

HPV er assosiert med omtrent 50% av peniskreftene. I USA står peniskreft for om lag 0,5% av alle krefttilfeller hos menn. HPV16 er den mest assosierte typen som oppdages. Risikoen for peniskreft øker 2- til 3 ganger for personer som er smittet med HIV så vel som HPV. [60]

Kreft i hode og nakke Rediger

Oral infeksjon med høyrisiko kreftfremkallende HPV-typer (oftest HPV 16) [17] er forbundet med et økende antall kreft i hode og nakke. [64] [49] [65] [66] Denne foreningen er uavhengig av tobakk og alkoholbruk. [66] [67] [68]

Seksuelt overførbare former for HPV står for omtrent 25% av kreft i munn og overkropp (orofarynx) over hele verden [36], men den lokale prosentandelen varierer mye, fra 70% i USA [69] til 4% i Brasil. [70] Å delta i anal eller oralsex med en HPV-infisert partner kan øke risikoen for å utvikle denne typen kreft. [65]

I USA har antallet nylig diagnostiserte, HPV-assosierte hode- og nakkekreft overgått antallet tilfeller av livmorhalskreft. [64] Antall slike kreftformer har økt fra anslagsvis 0,8 tilfeller per 100 000 mennesker i 1988 [71] til 4,5 per 100 000 i 2012, [17], og fra 2015 har frekvensen fortsatt å øke. [64] Forskere forklarer disse nylige dataene med en økning i oralsex. Denne typen kreft er mer vanlig hos menn enn hos kvinner. [72]

Den mutasjonsprofilen for HPV-positiv og HPV-negativ hode- og nakkekreft har blitt rapportert, noe som videre viser at de er fundamentalt forskjellige sykdommer. [73]

Lungekreft Rediger

Noen bevis knytter HPV til godartede og ondartede svulster i øvre luftveier. Det internasjonale byrået for forskning på kreft har funnet ut at personer med lungekreft var betydelig mer sannsynlig å ha flere høyrisiko-former for HPV-antistoffer sammenlignet med de som ikke hadde lungekreft. [74] Forskere som leter etter HPV blant 1 633 lungekreftpasienter og 2 729 mennesker uten lungesykdom fant at personer med lungekreft hadde flere typer HPV enn ikke -kreftpasienter, og blant lungekreftpasienter var sjansen for å ha åtte typer alvorlig HPV ble betydelig økt. [75] I tillegg uttrykk for HPV strukturelle proteiner ved immunhistokjemi og in vitro studier tyder på HPV -tilstedeværelse i bronkialkreft og dens forløperlesjoner. [76] En annen studie oppdaget HPV i EBC, bronkialbørsting og neoplastisk lungevev av tilfeller, og fant tilstedeværelse av en HPV -infeksjon hos 16,4% av pasientene som ble påvirket av lungekreft av ikke -små celler, men ingen av kontrollene. [77] Den rapporterte gjennomsnittlige frekvensen av HPV ved lungekreft var henholdsvis 17% og 15% i Europa og Amerika, og gjennomsnittlig antall HPV i asiatiske lungekreftprøver var 35,7%, med en betydelig heterogenitet mellom visse land og regioner . [78]

Hudkreft Rediger

I svært sjeldne tilfeller kan HPV forårsake epidermodysplasia verruciformis (EV) hos personer med svekket immunsystem. Viruset, ukontrollert av immunsystemet, forårsaker overproduksjon av keratin av hudceller, noe som resulterer i lesjoner som ligner vorter eller kutane horn som til slutt kan forvandle seg til hudkreft, men utviklingen er ikke godt forstått. [79] [80] De spesifikke typene HPV som er assosiert med EV er HPV5, HPV8 og HPV14. [80]

Overføring Rediger

Seksuelt overførbare HPV er delt inn i to kategorier: lavrisiko og høyrisiko. Lavrisiko HPV forårsaker vorter på eller rundt kjønnsorganene. Type 6 og 11 forårsaker 90% av alle kjønnsvorter og tilbakevendende respiratorisk papillomatose som forårsaker godartede svulster i luftpassasjene. Høyrisiko HPV forårsaker kreft og består av omtrent et dusin identifiserte typer. Type 16 og 18 er to som er ansvarlige for å forårsake det meste av HPV-forårsaket kreft. Disse høyrisiko-HPV-ene forårsaker 5% av kreftformene i verden. I USA forårsaker høyrisiko HPV 3% av alle krefttilfeller hos kvinner og 2% hos menn. [81]

Risikofaktorer for vedvarende genital HPV -infeksjoner, som øker risikoen for å utvikle kreft, inkluderer tidlig alder ved første samleie, flere partnere, røyking og immunsuppresjon. [1] Genital HPV spres ved vedvarende direkte hud-mot-hud-kontakt, med vaginal, anal og oralsex som de vanligste metodene. [4] [37] Noen ganger kan det spre seg fra en mor til hennes baby under graviditet. HPV er vanskelig å fjerne via vanlige sykehusdesinfeksjonsteknikker, og kan overføres i helsevesenet på gjenbrukbart gynekologisk utstyr, for eksempel vaginale ultralydstransducere. [82] Perioden med overførbarhet er fremdeles ukjent, men sannsynligvis minst så lenge synlige HPV -lesjoner vedvarer. HPV kan fortsatt overføres selv etter at lesjoner er behandlet og ikke lenger er synlige eller tilstede. [83]

Perinatal Rediger

Selv om genital HPV-typer kan overføres fra mor til barn under fødselen, er utseende av genital HPV-relaterte sykdommer hos nyfødte sjelden. Mangelen på utseende utelukker imidlertid ikke asymptomatisk latent infeksjon, ettersom viruset har vist seg å kunne skjule seg i flere tiår. Perinatal overføring av HPV type 6 og 11 kan resultere i utvikling av tilbakevendende respiratorisk papillomatose (JORRP). JORRP er svært sjelden, med frekvenser på omtrent 2 tilfeller per 100 000 barn i USA. [33] Selv om JORRP -frekvensen er vesentlig høyere hvis en kvinne presenterer kjønnsvorter på fødselstidspunktet, er risikoen for JORRP i slike tilfeller fortsatt mindre enn 1%. [ trenger Kilde ]

Kjønnsinfeksjoner Rediger

Genital HPV -infeksjoner overføres hovedsakelig ved kontakt med kjønnsorganene, anus eller munnen til en infisert seksuell partner. [84]

Av de 120 kjente humane papillomavirusene infiserer 51 arter og tre undertyper kjønnsslimhinnen. [85] Femten er klassifisert som høyrisikotyper (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 og 82), tre som sannsynlig høyrisiko (26, 53 og 66), og tolv som lavrisiko (6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 og 89). [20]

Kondomer beskytter ikke helt mot viruset fordi områdene rundt kjønnsorganene, inkludert det indre lårområdet, ikke er dekket, og utsetter dermed disse områdene for den infiserte personens hud. [86]

Hender Rediger

Studier har vist HPV -overføring mellom hender og kjønnsorganer til samme person og seksuelle partnere. Hernandez testet kjønnsorganene og den dominerende hånden til hver person i tjuefem heterofile par annenhver måned i gjennomsnitt på syv måneder. Hun fant to par der mannens kjønnsorganer infiserte kvinnens hånd med høyrisiko HPV, to der hånden hennes infiserte kjønnsorganene hans, ett der kjønnsorganene hennes infiserte hånden hans, to hvor han smittet sin egen hånd, og hun smittet sin egen hånd. [87] [88] Hender var ikke hovedkilden til overføring hos disse tjuefem parene, men de var betydningsfulle. [ trenger Kilde ]

Partridge rapporterer at fingertuppene til menn ble positive for høyrisiko HPV med mer enn halvparten av frekvensen (26% per to år) som kjønnsorganene (48%). [89] Winer rapporterer at 14% av fingertuppprøvene fra seksuelt aktive kvinner var positive. [90]

Ikke-seksuell håndkontakt ser ut til å ha liten eller ingen rolle i HPV-overføring. Winer fant alle fjorten fingertuppsprøver fra jomfruelige kvinner negative i starten av fingertuppstudien. [90] I en egen rapport om genital HPV-infeksjon, 1% av jomfruelige kvinner (1 av 76) uten seksuell kontakt testet positivt for HPV, mens 10% av jomfru kvinner som rapporterte ikke-penetrerende seksuell kontakt var positive (7 av 72) . [91]

Delte objekter Rediger

Deling av mulig forurensede gjenstander, for eksempel barberhøvler, [83] kan overføre HPV. [92] [93] [94] Selv om det er mulig, er overføring via andre ruter enn samleie mindre vanlig for kvinnelig genital HPV -infeksjon. [84] Fingre-genital kontakt er en mulig overføringsmetode, men sannsynligvis ikke en vesentlig kilde. [90] [95]

Blood Edit

Selv om det tradisjonelt har blitt antatt at HPV ikke er overførbart via blod - ettersom det antas å bare infisere kutane og slimhinnevev - har nyere studier satt denne tvilen i tvil. Historisk sett har HPV -DNA blitt påvist i blodet til pasienter med livmorhalskreft. [96] I 2005 rapporterte en gruppe at i frosne blodprøver av 57 seksuelt naive pediatriske pasienter som hadde vertikal eller transfusjonert HIV-infeksjon, testet 8 (14,0%) av disse prøvene positivt for HPV-16. [97] Dette ser ut til å indikere at det kan være mulig for HPV å bli overført via blodtransfusjon. Ettersom ikke-seksuell overføring av HPV på andre måter ikke er uvanlig, kunne dette imidlertid ikke bevises definitivt. I 2009 testet en gruppe australske Røde Kors blodprøver fra 180 friske mannlige donorer for HPV, og fant deretter DNA fra en eller flere stammer av viruset i 15 (8,3%) av prøvene. [98] Imidlertid er det viktig å merke seg at det å påvise tilstedeværelsen av HPV -DNA i blod ikke er det samme som å påvise selve viruset i blod, og hvorvidt selve viruset kan eller ikke bor i blod hos infiserte individer eller ikke, er fremdeles ukjent . Som sådan gjenstår det å avgjøre om HPV kan eller ikke kan overføres via blod. [96] Dette er bekymringsfullt, siden bloddonasjoner for øyeblikket ikke blir undersøkt for HPV, og i det minste ser det ut til at noen organisasjoner som Det amerikanske Røde Kors og andre Røde Kors-samfunn for øyeblikket ikke tillater HPV-positive personer å donere blod. [99]

Kirurgi Rediger

Sykehusoverføring av HPV, spesielt til kirurgisk personale, er dokumentert. Kirurger, inkludert urologer og/eller noen i rommet, er utsatt for HPV -infeksjon ved innånding av skadelige viruspartikler under elektrokauteri eller laserablation av et kondylom (vorte). [100] Det har vært en saksrapport om en laserkirurg som utviklet omfattende laryngeal papillomatose etter å ha gitt laserablation til pasienter med anogenital kondylomata. [100]

Virologi Rediger

HPV -infeksjon er begrenset til basalcellene i lagdelt epitel, det eneste vevet de replikerer i. [102] Viruset kan ikke binde seg til levende vev i stedet, det infiserer epitelvev gjennom mikroskader eller andre epitelstraumer som avslører segmenter av kjellermembranen. [102] Den smittsomme prosessen er treg, og tar 12–24 timer før initiering av transkripsjon. Det antas at involverte antistoffer spiller en stor nøytraliserende rolle mens virionene fortsatt ligger på kjellermembranen og celleoverflatene. [102]

HPV -lesjoner antas å stamme fra spredning av infiserte basale keratinocytter. Infeksjon oppstår vanligvis når basalceller i verten blir utsatt for det smittsomme viruset gjennom en forstyrret epitelbarriere som ville oppstå under samleie eller etter mindre hudskader. HPV -infeksjoner har ikke vist seg å være cytolytiske, viruspartikler frigjøres som et resultat av degenerasjon av desquamating celler. HPV kan overleve i mange måneder og ved lave temperaturer uten vert, derfor kan en person med plantarvorter spre viruset ved å gå barbeint. [31]

HPV er et lite dobbeltstrenget sirkulært DNA-virus med et genom på omtrent 8000 basepar. [37] [103] HPV -livssyklusen følger strengt differensieringsprogrammet til vertskeratinocytten. Det antas at HPV-virionen infiserer epitelvev gjennom mikro-slitasje, hvorved virionen forbinder seg med antatte reseptorer som alfa-integriner, lamininer og anneksin A2 [104] som fører til at virionene kommer inn i basale epitelceller gjennom klatrin-mediert endocytose og/eller caveolin-mediert endocytose avhengig av typen HPV. [105] På dette tidspunktet blir virusgenomet transportert til kjernen med ukjente mekanismer og etablerer seg ved et kopitall på 10-200 virale genomer per celle. En sofistikert transkripsjonell kaskade oppstår deretter når vertskeratinocytt begynner å dele seg og blir mer og mer differensiert i epitelets øvre lag. [ trenger Kilde ]

Fylogenien til de forskjellige HPV -stammene gjenspeiler generelt migrasjonsmønstrene for Homo sapiens og antyder at HPV kan ha diversifisert seg sammen med den menneskelige befolkningen. Studier tyder på at HPV utviklet seg langs fem store grener som gjenspeiler etnisiteten til menneskelige verter, og diversifiserte seg sammen med den menneskelige befolkningen. [106] Forskere har identifisert to hovedvarianter av HPV16, europeisk (HPV16-E) og ikke-europeisk (HPV16-NE). [107]

E6/E7 proteiner Rediger

De to primære onkoproteinene av høyrisiko HPV -typer er E6 og E7. "E" -betegnelsen indikerer at disse to proteinene er tidlige proteiner (uttrykt tidlig i HPV -livssyklusen), mens "L" -betegnelsen indikerer at de er sene proteiner (sent uttrykk). [49] HPV-genomet består av seks tidlige (E1, E2, E4, E5, E6 og E7) åpne leserammer (ORF), to sene (L1 og L2) ORFer, og et ikke-kodende langt kontrollområde ( LCR). [109] Etter at vertscellen er infisert, blir viral tidlig promoter aktivert og et polycistronisk primært RNA som inneholder alle de seks tidlige ORFene transkribert. Dette polykistroniske RNA gjennomgår deretter aktiv RNA -spleising for å generere flere isoformer av mRNA. [110] En av de spleisede isoform -RNA -ene, E6*I, fungerer som et E7 -mRNA for å oversette E7 -protein. [111] Viral tidlig transkripsjon utsetter imidlertid viral E2 -regulering og høye E2 -nivåer for å undertrykke transkripsjonen. HPV -genomer integreres i vertsgenomet ved forstyrrelse av E2 ORF, og forhindrer E2 -undertrykkelse på E6 og E7. Dermed øker integrering av viral genom i verts -DNA -genomet E6- og E7 -uttrykket for å fremme mobil spredning og sjansen for malignitet. I hvilken grad E6 og E7 uttrykkes, er korrelert med typen livmorhalslesjon som til slutt kan utvikle seg. [103]

E6/E7 -proteinene inaktiverer to tumorundertrykkende proteiner, p53 (inaktivert av E6) og pRb (inaktivert av E7). [112] De virale onkogenene E6 og E7 [113] antas å modifisere cellesyklusen for å beholde den differensierende vertskeratinocytt i en tilstand som er gunstig for amplifikasjonen av viral genomreplikasjon og påfølgende sen genuttrykk. E6 i forbindelse med vert E6-assosiert protein, som har ubiquitin ligase-aktivitet, virker til å ubiquitinere p53, noe som fører til dets proteosomale nedbrytning. E7 (i onkogene HPV) fungerer som det primære transformerende proteinet. E7 konkurrerer om retinoblastomprotein (pRb) -binding, og frigjør transkripsjonsfaktoren E2F for å transaktivere sine mål, og dermed skyve cellesyklusen fremover. All HPV kan indusere forbigående spredning, men bare stammer 16 og 18 kan forevige cellelinjer in vitro. Det har også blitt vist at HPV 16 og 18 ikke kan udødeliggjøre primære rotttceller alene, det må være aktivering av ras -onkogenet. I de øvre lagene i vertsepitelet transkriberes/translateres de sene genene L1 og L2 som strukturelle proteiner som innkapsler de forsterkede virale genomene. Når genomet er innkapslet, ser det ut til at kapsidet gjennomgår en redoksavhengig forsamling/modningshendelse, som er knyttet til en naturlig redoksgradient som spenner over både suprabasale og cornified epitelvevslag. Denne forsamlingen/modningshendelsen stabiliserer virioner og øker deres spesifikke smittsomhet. [114] Virioner kan deretter sloughes av i de døde skvadene til vertsepitelet og den virale livssyklusen fortsetter. [115] En studie fra 2010 har funnet ut at E6 og E7 er involvert i beta-catenin-atomakkumulering og aktivering av Wnt-signalering i HPV-indusert kreft. [116]

Forsinkelsesperiode Rediger

Når en HPV -virion invaderer en celle, oppstår en aktiv infeksjon, og viruset kan overføres. Flere måneder til år kan gå før plateepitelære intraepiteliale lesjoner (SIL) utvikler seg og kan påvises klinisk. Tiden fra aktiv infeksjon til klinisk påviselig sykdom kan gjøre det vanskelig for epidemiologer å fastslå hvilken partner som var smittekilden. [100]

Klarering Rediger

De fleste HPV -infeksjoner blir ryddet opp av de fleste mennesker uten medisinsk handling eller konsekvenser. Tabellen gir data for høyrisikotyper (dvs. typene som finnes i kreftformer). [ trenger Kilde ]

Klaringsrater for høyrisikotyper av HPV [117]
Måneder etter første positive test 8 måneder 12 måneder 18 måneder
% av mennene testet negativt 70% 80% 100%

Å fjerne en infeksjon skaper ikke alltid immunitet hvis det er en ny eller vedvarende infeksjonskilde. Hernandez 'studie 2005-6 av 25 par rapporterer "En rekke tilfeller indikerte tilsynelatende reinfeksjon [fra partner] etter viral clearance." [87]

Over 170 typer HPV er identifisert, og de er angitt med tall. [8] [112] De kan deles inn i typer "lav risiko" og "høy risiko". Typer med lav risiko forårsaker vorter og høyrisikotyper kan forårsake lesjoner eller kreft. [119] [120]

Cervical testing Rediger

Retningslinjer fra American Cancer Society anbefaler forskjellige screeningstrategier for livmorhalskreft basert på en kvinnes alder, screeninghistorie, risikofaktorer og valg av tester. [121] På grunn av koblingen mellom HPV og livmorhalskreft anbefaler ACS for tiden tidlig påvisning av livmorhalskreft hos asymptomatiske voksne med gjennomsnittlig risiko, hovedsakelig med cervikal cytologi ved Pap-smøre, uavhengig av HPV-vaksinasjonsstatus. Kvinner i alderen 30–65 år bør helst testes hvert 5. år med både HPV -testen og Pap -testen. I andre aldersgrupper kan en Pap-test alene være tilstrekkelig med mindre de har blitt diagnostisert med atypiske plateepitelceller med ubestemt betydning (ASC-US). [122] Samtidig testing med en Pap-test og HPV-test anbefales fordi det reduserer frekvensen av falske negativer. Ifølge National Cancer Institute, "Den vanligste testen oppdager DNA fra flere høyrisiko HPV-typer, men den kan ikke identifisere hvilke typer som er tilstede. En annen test er spesifikk for DNA fra HPV-typer 16 og 18, de to typene som forårsaker De fleste HPV-assosierte kreftformer kan oppdage HPV -infeksjoner før celleavvik er tydelige. [ trenger Kilde ]

"Teoretisk sett kan HPV-DNA- og RNA-testene brukes til å identifisere HPV-infeksjoner i celler tatt fra alle deler av kroppen. Imidlertid er testene godkjent av FDA for bare to indikasjoner: for oppfølgingstesting av kvinner som ser ut til å ha unormale Pap -testresultater og for screening av livmorhalskreft i kombinasjon med en Pap -test blant kvinner over 30 år. " [123]

Test av munnen Rediger

Retningslinjer for screening for orofaryngeal kreft fra Preventive Services Task Force og American Dental Association i USA foreslår konvensjonell visuell undersøkelse, men fordi noen deler av orofarynx er vanskelig å se, oppdages denne kreften ofte bare i senere stadier. [60]

Diagnosen kreft i orofaryngeal oppstår ved biopsi av eksfolierte celler eller vev. National Comprehensive Cancer Network og College of American Pathologists anbefaler å teste for HPV ved orofaryngeal kreft. [60] Selv om testing anbefales, er det imidlertid ingen spesifikk type test som brukes for å påvise HPV fra orale svulster som for tiden er anbefalt av FDA i USA. Fordi HPV type 16 er den vanligste typen som finnes i orofaryngeal kreft, er p16 immunhistokjemi et testalternativ som brukes for å avgjøre om HPV er tilstede, [124] som kan hjelpe til med å bestemme behandlingsforløpet siden svulster som er negative for p16 har bedre utfall. Et annet alternativ som har dukket opp som et pålitelig alternativ er HPV DNA in situ hybridisering (ISH) som muliggjør visualisering av HPV. [60]

Testing menn Rediger

Det er ikke et bredt spekter av tester tilgjengelig selv om HPV er vanlig de fleste studier av HPV brukte verktøy og tilpasset analyse som ikke er tilgjengelig for allmennheten. [125] [ trenger oppdatering ] Klinikere er ofte avhengige av vaksinen blant unge mennesker og høye clearancehastigheter (se avsnittet Clearance i Virology) for å skape en lav risiko for sykdom og dødelighet, og for å behandle kreft når de oppstår. Andre mener at det er viktig å redusere HPV -infeksjon hos flere menn og kvinner, selv om det ikke har symptomer, (flokkimmunitet) for å forhindre flere kreftformer enn å bare behandle dem. [126] [127] [ trenger oppdatering ] Når tester brukes, viser negative testresultater sikkerhet fra overføring, og positive testresultater viser hvor skjerming (kondomer, hansker) er nødvendig for å forhindre overføring til infeksjonen forsvinner. [128]

Studier har testet og funnet HPV hos menn, inkludert høyrisikotyper (dvs. typer som finnes i kreft), på fingre, munn, spytt, anus, urinrør, urin, sæd, blod, pungen og penis. [125]

Qiagen/Digene-settet nevnt i forrige seksjon ble brukt uten hell for å teste penis, pungen og anus [129] til menn i langvarige forhold til kvinner som var positive for høyrisiko HPV. 60% av dem ble funnet å bære viruset, først og fremst på penis. [129] [ trenger oppdatering ] Andre studier brukte cytobrushes og tilpasset analyse. [130] [131] [ trenger oppdatering ]

I en studie tok forskere prøver på personers urinrør, pungen og penis. [130] [131] [ trenger oppdatering ] Prøver tatt fra urinrøret la mindre enn 1% til HPV -frekvensen. Studier som dette førte til at Giuliano anbefalte prøvetaking av glans, skaft og brett mellom dem, sammen med pungen, siden prøvetaking av urinrøret eller anus bidro svært lite til diagnosen. [89] Dunne anbefaler glans, skaft, brett og forhuden. [125]

I en studie ble forsøkspersonene bedt om ikke å vaske kjønnsorganene i 12 timer før prøvetaking, inkludert urinrøret samt pungen og penis. [130] Andre studier er tause om vask - et spesielt gap i studier av hendene. [ trenger Kilde ]

En liten studie brukte våte cytobrusher, i stedet for å våte huden. [131] Det fant en høyere andel menn å være HPV-positive da huden ble gnidd med et 600 kornpapir før de ble tørket med penselen, i stedet for å tørke uten forberedelse. Det er uklart om smørpapiret har samlet virionene eller bare løsnet dem for å samle pinnen.

Studier har funnet at egeninnsamling (med papirpapir og Dacron-vattpinner) er like effektiv som innsamling utført av en kliniker, og noen ganger mer, siden pasienter var mer villige enn en kliniker til å skrape kraftig. [132] [ trenger oppdatering ] [133] Kvinner hadde lignende suksess med selvprøvetaking ved bruk av tamponger, vattpinner, cytobrusher og skylling. [134] [ trenger oppdatering ]

Flere studier brukte cytobrushes for å prøve fingertuppene og under neglene, uten å fukte området eller børsten. [90] [95] [135] [ trenger oppdatering ]

Andre studier analyserte urin, sæd og blod og fant varierende mengder HPV, [125], men det er ikke en offentlig tilgjengelig test for dem ennå.

Andre tester Rediger

Selv om det er mulig å teste for HPV-DNA ved andre typer infeksjoner, [125] er det ingen FDA-godkjente tester for generell screening i USA [136] eller tester godkjent av den kanadiske regjeringen, [137] siden testen er avgjørende og anses medisinsk unødvendig. [138]

Kjønnsvorter er det eneste synlige tegn på HPV med lav risiko og kan identifiseres med en visuell sjekk. Disse synlige vekstene er imidlertid et resultat av ikke-kreftfremkallende HPV-typer. Fem prosent eddiksyre (eddik) brukes til å identifisere både vorter og plateepitelære intraepiteliale neoplasier (SIL) med begrenset suksess [ trenger Kilde ] ved å få unormalt vev til å virke hvitt, men de fleste leger har funnet denne teknikken nyttig bare i fuktige områder, for eksempel det kvinnelige kjønnsorganet. [ trenger Kilde ] På dette tidspunktet brukes HPV -tester for menn bare i forskning. [ trenger Kilde ]

Det er forsket på testing for HPV ved antistofftilstedeværelse. Tilnærmingen ser etter en immunrespons i blod, som vil inneholde antistoffer for HPV hvis pasienten er HPV -positiv. [139] [140] [141] [142] Påliteligheten til slike tester er ikke bevist, siden det ikke har vært et FDA -godkjent produkt fra august 2018 [143] testing med blod ville være en mindre invasiv test for screeningformål .

HPV -vaksinene kan forhindre de vanligste infeksjonstypene. [4] For å være effektive må de brukes før en infeksjon oppstår og anbefales derfor mellom ni og tretten år. Livmorhalskreftscreening, for eksempel med Papanicolaou -testen (pap) eller se på livmorhalsen etter bruk av eddiksyre, kan oppdage tidlig kreft eller unormale celler som kan utvikle seg til kreft. Dette gir mulighet for tidlig behandling som gir bedre utfall. [1] Screening har redusert både antall og dødsfall fra livmorhalskreft i den utviklede verden. [15] Vorter kan fjernes ved frysing. [5]

Vaksiner Rediger

Tre vaksiner er tilgjengelige for å forhindre infeksjon av noen HPV-typer: Gardasil, Gardasil 9 og Cervarix beskytter alle tre mot første infeksjon med HPV-typer 16 og 18, som forårsaker de fleste HPV-assosierte krefttilfellene. Gardasil beskytter også mot HPV type 6 og 11, som forårsaker 90% av kjønnsvorter. Gardasil er en rekombinant kvadrivalent vaksine, mens Cervarix er bivalent, og er fremstilt av viruslignende partikler (VLP) av L1-kapsidproteinet. Gardasil 9 er nonavalent, den har potensial til å forhindre omtrent 90% av livmorhalskreft, vulvar, vaginal og anal. Den kan beskytte for HPV -typer 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58 de fem sistnevnte forårsaker opptil 20% av livmorhalskreft som ikke tidligere var dekket. [144]

Vaksinene gir liten fordel for kvinner som allerede er smittet med HPV type 16 og 18. [145] Av denne grunn anbefales vaksinen først og fremst for de kvinnene som ennå ikke har blitt utsatt for HPV under sex. Verdens helseorganisasjons posisjonspapir om HPV-vaksinasjon skisserer tydelig passende, kostnadseffektive strategier for bruk av HPV-vaksine i programmer i offentlig sektor. [146]

Det er bevis på at HPV-vaksiner beskytter mot forstadier til livmorhalskreft hos unge kvinner, spesielt de som er vaksinert i alderen 15 til 26. [147] HPV-vaksiner øker ikke risikoen for alvorlige bivirkninger. [147] Lengre oppfølging er nødvendig for å overvåke effekten av HPV-vaksiner på livmorhalskreft. [147]

CDC anbefaler at vaksinene leveres i to skudd med et intervall på minst 6 måneder for de i alderen 11–12 år, og tre doser for de 13 og eldre. [148] I de fleste land er de finansiert bare for kvinnelig bruk, men er godkjent for mannlig bruk i mange land, og finansiert for tenåringsgutter i Australia. Vaksinen har ingen terapeutisk effekt på eksisterende HPV -infeksjoner eller cervikale lesjoner. [149] I 2010 fikk 49% av tenåringsjentene i USA HPV -vaksinen. [ trenger Kilde ]

Etter studier som antydet at vaksinen er mer effektiv hos yngre jenter [150] enn hos eldre tenåringer, begynte Storbritannia, Sveits, Mexico, Nederland og Quebec å tilby vaksinen i en to-doseringsplan for jenter under 15 år i 2014. [ trenger Kilde ]

Anbefalinger for screening av livmorhalskreft har ikke endret seg for kvinner som får HPV -vaksine. Det er fortsatt en anbefaling at kvinner fortsetter livmorhalskontroll, for eksempel pap -smear -testing, selv etter å ha mottatt vaksinen, siden det ikke forhindrer alle typer livmorhalskreft. [149] [151]

Både menn og kvinner er bærere av HPV. [152] Gardasil -vaksinen beskytter også menn mot analkreft og vorter og kjønnsvorter. [153]

Varigheten av effekten av begge vaksinene har blitt observert siden de først ble utviklet, og forventes å vare lenge. [154]

I desember 2014 godkjente FDA en ni-valent Gardasil-basert vaksine, Gardasil 9, for å beskytte mot infeksjon med de fire HPV-stammene som dekkes av den første generasjonen Gardasil, samt fem andre stammer som er ansvarlige for 20% av livmorhalskreft ( HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52 og HPV-58). [155]

Kondomer Rediger

Centers for Disease Control and Prevention sier at "bruk av kondom hos menn kan redusere risikoen for genital human papillomavirus (HPV) infeksjon", men gir en mindre grad av beskyttelse sammenlignet med andre seksuelt overførbare sykdommer "fordi HPV også kan overføres ved eksponering for områder (f.eks. infisert hud eller slimhinneoverflater) som ikke er dekket eller beskyttet av kondomet. " [156]

Rediger desinfeksjon

Viruset er uvanlig hardfør, og er immun mot de fleste vanlige desinfeksjonsmidler. Det er det første viruset som noensinne er vist å være resistent mot inaktivering av glutaraldehyd, som er blant de vanligste sterke desinfeksjonsmidlene som brukes på sykehus. [157] Fortynnet natriumhypoklorittblekemiddel er effektivt [157], men kan ikke brukes på noen typer gjenbrukbart utstyr, for eksempel ultralydtransdusere. [82] Som et resultat av disse vanskelighetene, er det utviklende bekymring for muligheten for å overføre viruset på helseutstyr, spesielt gjenbrukbart gynekologisk utstyr som ikke kan autoklaveres. [158] [159] For slikt utstyr oppfordrer noen helsemyndigheter til bruk av UV-desinfeksjon [160] eller et ikke-hypokloritt "oksidasjonsbasert desinfeksjonsmiddel på høyt nivå [blekemiddel] med etikettkrav for ikke-innhyllede virus", [161] for eksempel en sterk hydrogenperoksydoppløsning [162] [160] eller klordioksydservietter. [160] Slike desinfeksjonsmetoder forventes å være relativt effektive mot HPV. [ trenger Kilde ]

Det er foreløpig ingen spesifikk behandling for HPV -infeksjon. [163] [164] [165] Imidlertid blir virusinfeksjonen vanligvis fjernet til uoppdagbare nivåer av immunsystemet. [166] Ifølge Centers for Disease Control and Prevention, fjerner kroppens immunsystem HPV naturlig innen to år i 90% av tilfellene (se undersøkelsesavsnittet Clearance for mer detaljer). [163] Eksperter er imidlertid ikke enige om hvorvidt viruset er fullstendig eliminert eller redusert til uoppdagelige nivåer, og det er vanskelig å vite når det er smittsomt. [167] [ trenger oppdatering ]

Oppfølging pleie er vanligvis anbefalt og praktisert av mange helseklinikker. [168] Oppfølging er noen ganger ikke vellykket fordi en del av de behandlede ikke kommer tilbake for å bli evaluert. I tillegg til de vanlige metodene for telefonsamtaler og e -post, kan tekstmeldinger og e -post forbedre antall personer som kommer tilbake for behandling. [169] Fra og med 2015 er det uklart den beste oppfølgingsmetoden etter behandling av cervikal intraepitelial neoplasi. [170]

Globalt er 12% av kvinnene positive for HPV -DNA, med frekvenser som varierer etter alder og land. [171] De høyeste frekvensene av HPV er hos yngre kvinner, med en frekvens på 24% hos kvinner under 25 år. [172] Prisene går ned i eldre aldersgrupper i Europa og Amerika, men mindre i Afrika og Asia. Prisene er høyest i Afrika sør for Sahara (24%) og Øst-Europa (21%) og lavest i Nord-Amerika (5%) og Vest-Asia (2%). [171]

De vanligste typene HPV over hele verden er HPV16 (3,2%), HPV18 (1,4%), HPV52 (0,9%), HPV31 (0,8%) og HPV58 (0,7%). Høyrisikotyper av HPV distribueres også ujevnt, med HPV16 med en hastighet på rundt 13% i Afrika og 30% i Vest- og Sentral-Asia. [172]

Som mange sykdommer påvirker HPV uforholdsmessig lavinntekts- og ressurssvake land. De høyere forekomstene av HPV i Afrika sør for Sahara, kan for eksempel være relatert til høy eksponering for humant immunsviktvirus (HIV) i regionen. Andre faktorer som påvirker den globale spredningen av sykdom er seksuell oppførsel, inkludert alder av seksuell debut, antall seksuelle partnere og enkel tilgang til barriere prevensjon, som alle varierer globalt. [171] [173]

USA Rediger

HPV-prevalens blant kvinner etter alder, inkludert 20 lavrisikotyper og 23 høyrisikotyper [174]
Alder (år) Utbredelse (%)
14 til 19 24.5%
20 til 24 44.8%
25 til 29 27.4%
30 til 39 27.5%
40 til 49 25.2%
50 til 59 19.6%
14 til 59 26.8%

HPV anslås å være den vanligste seksuelt overførbare infeksjonen i USA. [174] De fleste seksuelt aktive menn og kvinner vil sannsynligvis få HPV -infeksjon på et eller annet tidspunkt i livet. [39] American Social Health Association anslår at rundt 75–80% av seksuelt aktive amerikanere vil bli smittet med HPV på et tidspunkt i livet. [175] [176] I en alder av 50 år vil mer enn 80% av amerikanske kvinner ha pådratt seg minst en stamme av genital HPV. [174] [177] Det ble anslått at det i år 2000 var omtrent 6,2 millioner nye HPV -infeksjoner blant amerikanere i alderen 15–44 år, og anslagsvis 74% skjedde for mennesker mellom 15 og 24 år. [178] Av de kjønnssykdommene som ble undersøkt, var genital HPV den vanligste ervervelsen. [178] I USA anslås det at 10% av befolkningen har en aktiv HPV -infeksjon, 4% har en infeksjon som har forårsaket cytologiske abnormiteter, og ytterligere 1% har en infeksjon som forårsaker kjønnsvorter. [179]

Estimater for HPV -prevalens varierer fra 14% til mer enn 90%. [180] En årsak til forskjellen er at noen studier rapporterer kvinner som for øyeblikket har en påviselig infeksjon, mens andre studier rapporterer kvinner som noen gang har hatt en påviselig infeksjon. [181] [182] En annen årsak til avvik er forskjellen i stammer som ble testet for. [ trenger Kilde ]

En studie fant at i løpet av 2003–2004, til enhver tid, var 26,8% av kvinnene i alderen 14 til 59 år smittet med minst én type HPV. Dette var høyere enn tidligere estimater. 15,2% var smittet med en eller flere av de høyrisikotypene som kan forårsake kreft. [174] [183]

Utbredelsen for typer med høy risiko og lav risiko er omtrent lik over tid. [174]

Humant papillomavirus er ikke inkludert blant sykdommene som vanligvis rapporteres til CDC fra 2011. [184] [185]

Irland Rediger

I gjennomsnitt ble det diagnostisert 538 tilfeller av HPV-assosiert kreft per år i Irland i perioden 2010 til 2014. [186] Livmorhalskreft var den hyppigste HPV-assosierte kreften med i gjennomsnitt 292 tilfeller per år (74% av kvinnens totale, og 54% av den totale summen av HPV-assosierte kreftformer). [186] En studie av 996 cervikale cytologiprøver i en irsk urbane kvinnelige, opportunistisk screenede befolkning, fant en samlet HPV-prevalens på 19,8%, HPV 16 med 20% og HPV 18 med 12% var de vanligste høyrisikotypene som ble oppdaget. I Europa er typene 16 og 18 ansvarlige for over 70% av livmorhalskreft. [187] Samlet frekvens av HPV-assosiert invasiv kreft kan øke. Mellom 1994 og 2014 var det en økning på 2% i frekvensen av HPV-assosierte invasive kreftformer per år for begge kjønn i Irland. [186]

Siden HPV er kjent for å være assosiert med ano-kjønnsvorter, er disse meldt til Health Protection Surveillance Center (HPSC). Kjønnsvorter er den nest vanligste STI i Irland. [188] Det ble meldt 1 281 tilfeller av ano-genitalvorter i 2017, noe som var en nedgang på tallet 2016 på 1 593. [189] Den høyeste aldersbestemte frekvensen for både menn og kvinner var i aldersgruppen 25-29 år, 53% av tilfellene var blant menn. [189]

Sri Lanka Rediger

På Sri Lanka er forekomsten av HPV 15,5% uavhengig av deres cytologiske abnormiteter. [190]

I 1972 ble sammenslutningen av humane papillomvirus med hudkreft i epidermodysplasia verruciformis foreslått av Stefania Jabłońska i Polen. I 1978 oppdaget Jabłońska og Gerard Orth ved Pasteur Institute HPV-5 i hudkreft. [191] I 1976 publiserte Harald zur Hausen hypotesen om at humant papillomavirus spiller en viktig rolle i årsaken til livmorhalskreft. I 1983 og 1984 identifiserte zur Hausen og hans samarbeidspartnere HPV16 og HPV18 ved livmorhalskreft. [192]

HeLa -cellelinjen inneholder ekstra DNA i genomet som stammer fra HPV type 18. [193]

Ludwig-McGill HPV-kohorten er en av verdens største langsgående studier av naturhistorien til humant papillomavirus (HPV) infeksjon og livmorhalskreftrisiko. Det ble etablert i 1993 av Ludwig Cancer Research og McGill University i Montreal, Canada. [ trenger Kilde ]


EPIDEMIOLOGI AV MENSLIGE PAPILLOMAVIRUSINFEKSJONER

Omtrent 6,2 millioner nye HPV -infeksjoner oppstår hvert år i USA, og omtrent 20 millioner individer er for tiden smittet [1]. HPV spres ved seksuell kontakt fra hud til hud og er utbredt i alle seksuelt aktive populasjoner. Centers for Disease Control anslår at minst halvparten av alle seksuelt aktive individer vil få HPV på et tidspunkt i livet, mens minst 80% av kvinnene vil få en HPV -infeksjon etter 50 år [1]. I USA anslås det at 10% av befolkningen har en aktiv HPV -infeksjon, 4% har en infeksjon som har forårsaket cytologiske abnormiteter, og ytterligere 1% har infeksjon som forårsaker kjønnsvorter [2]. Selv om 1% av amerikanerne har klinisk synlige kjønnsvorter, har hele 13% av de som går på STD -klinikker kjønnsvorter [2]. De største risikofaktorene for infeksjon er kjønn, ungdom og seksuell aktivitet, og de høyeste frekvensene er konsekvent funnet hos seksuelt aktive kvinner under 25 år. Winer et al. Fulgte 148 kvinnelige universitetsstudenter da de startet seksuell aktivitet (figur 1) [3]. De fant en kumulativ forekomst av HPV på 38,9% etter 24 måneder. HPV 16 var den vanligste typen, med en kumulativ infeksjonsrate på 10,4% etter 24 måneder var den kumulative forekomsten av HPV 18 -infeksjon 4,1% for samme tidsperiode. Brown et al. Studerte en mindre årskull mellom kvinner i midten av ungdommen i to år. Av kvinnene som ble studert, var 82% smittet med HPV i løpet av den 2-årige studieperioden [4]. DNA fra både lavrisiko- og høyrisiko-HPV-typer er til og med funnet hos kvinner som har sex med kvinner, en populasjon som forventes å ha lav forekomst av HPV-infeksjon [5]. Det skal bemerkes at prevalensestimater varierer avhengig av teknikken som brukes til å vurdere viral belastning polymerasekjedereaksjonsanalyse er en mer sensitiv deteksjonsmetode og gir høyere forekomst.

Kumulativ frekvens av HPV-infeksjon blant kvinner i høyskolen som var jomfruer ved baseline. Tilpasset fra Winer et al [3].

HPV 16 alene er knyttet til mer enn 50% av alle livmorhalskreft [6], derfor er forekomsten av HPV 16 av spesiell interesse. En studie benyttet en eksperimentell serologisk test for å bestemme tilstedeværelsen av antistoffer mot HPV 16, som betyr tidligere eksponering for HPV, i stedet for det mer vanlige vurderte virale DNA som indikerer aktiv infeksjon. Mer enn 7000 sera ble testet fra en nasjonal prøve fra USA. Kjønn og aldersspesifikke funn er vist i figur 2. Kvinner var mer sannsynlig å være seropositive for HPV 16 (17,9%) enn menn (7,9%). Imidlertid kan denne metoden faktisk undervurdere den sanne tidligere eksponeringen for HPV 16, fordi 㱠% av kvinnene som er smittet med HPV 16 utvikler typespesifikke antistoffer [6].

Seroprevalens av HPV 16 etter alder og kjønn. Endret fra Stone et al [6].

Seksuell aktivitet er den primære risikofaktoren for HPV -infeksjon, men kondomer, selv om de er effektive for å forhindre spredning av mange andre seksuelt overførbare infeksjoner, kan ikke forhindre alle HPV -infeksjoner. En metaanalyse av mer enn 20 forsøk som undersøkte kondoms rolle i HPV-overføring og utvikling av kliniske komplikasjoner konkluderte med at selv om kondomer ikke beskytter mot livmorhalsinfeksjon, kan de tilby en viss beskyttelse mot HPV-assosiert sykdom. Spesielt, selv om det er motstridende bevis på om bruk av kondom beskytter mot CIN 2/3, kan kondomer beskytte mot livmorhalskreft [7]. En nylig prospektiv studie av Hogewoning et al studerte effekten av kondombruk på regresjon av CIN -lesjoner. Kvinner med unormale livmorhalsutstryk eller CIN ble randomisert til å bruke kondom etter den første diagnosen. Den 2-årige kumulative regresjonsraten var 53% i 𠇌ondom ”-gruppen og 35% i “noncondom ”-gruppen. Den 2-årige kumulative frekvensen av HPV-clearance var 23% i kondomgruppen og 4% i ikke-kondomgruppen [8]. Det er vanskelig å nøyaktig vurdere kondoms rolle i forebygging av HPV-infeksjon og utvikling av kliniske komplikasjoner av infeksjoner, ikke minst fordi etterforskere er avhengige av pasientens egen rapport for å vurdere kondombruk. De tilgjengelige bevisene tyder imidlertid på at bruk av kondom beskytter mot noen kliniske følger av HPV -infeksjon og hjelper til med å fjerne infeksjon og kliniske symptomer, selv om det ikke forhindrer primær infeksjon.


Ledelse og behandling

Hvordan behandles humant papillomavirus (HPV)?

Det er ingen kur for selve viruset, men mange HPV -infeksjoner går over av seg selv. Faktisk blir omtrent 70 til 90 prosent av tilfellene av HPV -infeksjon fjernet fra kroppen av immunsystemet.

Når behandling er nødvendig, er målet å lindre symptomene ved å fjerne synlige vorter og unormale celler i livmorhalsen. Behandlinger kan omfatte:

    : Fryser vorter av med flytende nitrogen. : Ved hjelp av en spesiell trådsløyfe for å fjerne de unormale cellene.
  • Elektrokauteri: Å brenne vorten av med en elektrisk strøm.
  • Laserterapi: Bruker et intenst lys for å ødelegge vorter og eventuelle unormale celler.
  • Reseptkrem: Påfør medisinsk krem ​​direkte på vorter. (Ikke bruk reseptfrie vortebehandlinger på kjønnsområdet.)

I noen tilfeller er det ikke nødvendig med behandling. Imidlertid vil legen din nøye følge med på eventuelle celleforandringer under dine vanlige screeningsavtaler.

Bare et lite antall kvinner smittet med HPV vil utvikle cellulære endringer som må behandles.


Tilgang og lov

Private forsikringsselskaper har en tendens til å følge ACIP -retningslinjene, og dette har vist seg å være tilfelle med HPV -kvadrivalent vaksine også. 29. september 2007 hadde helseplaner som dekker omtrent 98% av privatforsikrede individer i USA på nasjonalt nivå å refundere den kvadrivalente vaksinen. Likevel kan disse avgjørelsene på nasjonalt nivå fortsatt påvirkes av statlige og regionale beslutninger, og dekningen kan variere. Selv om de fleste jenter og kvinner i målalderen for HPV -vaksinasjon har privat forsikring, er 1 av 10 (12%) jenter i alderen 9 til 18 år og 3 av 10 (29%) kvinner i alderen 19 til 26 år usikrede. 30

Vaccines for Children (VCF) -programmet er et føderalt finansiert program som vaksinerer barn som er dekket av Medicaid, eller som er Medicaid-kvalifiserte, uforsikrede, amerikanske indianere eller indianere fra Alaska. VCF har lagt Gardasil -vaksinen til sin dekningsliste. Stater som har et statlig barns helseforsikringsprogram atskilt fra Medicaid-programmet, må også dekke vaksiner som er anbefalt av ACIP, selv om finansieringen for dette må komme på statlig nivå. 30

For voksne med Medicaid er vaksinasjonsdekning valgfri og bestemmes fra stat til stat. Det er foreløpig ingen offentlig finansiering tilgjengelig for uforsikrede voksne for HPV -vaksinen, men Merck har opprettet et vaksinasjonshjelpeprogram for uforsikrede kvinner hvis inntekt er under 200% av fattigdomsnivået, og på individuell basis kan det gjøres unntak for pasienter med høyere inntekt. 31

Siden ACIP -anbefalingene om å vaksinere alle jenter i alderen 11 til 12 ble utstedt, har det vært en enorm debatt om hvorvidt man skal gi HPV -vaksine mandat som en del av skolevaksinasjonsprogrammer. Debatten inkluderer betraktninger om vaksinens sikkerhet, kostnader og moralske innvendinger mot å vaksinere jenter mot seksuelt overførbare infeksjoner. Skolevaksinasjonsprogrammer er regulert av staten, og i 2007 innførte minst 24 stater og District of Columbia lovgivning som ville pålegge HPV -vaksinedekning, hvorav flertallet fortsatt er under vurdering. I februar 2007 var Texas den første staten som vedtok et mandat for vaksinasjon etter gjeldende ordre fra guvernøren, men dette mandatet ble senere omgjort av statslovgiver. Virginia er den eneste andre staten som så langt også har vedtatt et lovforslag som pålegger vaksinasjon, som vil tre i kraft oktober 2008, og et lovforslag som vil forsinke kravet er for øyeblikket under behandling.


Natural History of Cutaneous HPV Infections and Clinical Implications

Kutane HPV -typer er allestedsnærværende og er utbredt i befolkningen generelt. Opptil 90% av friske individer testet positivt for beta -HPV -typer (72 �). Infeksjonen oppstår hos små barn gjennom hud-til-hud-kontakt (75, 76). Kutane HPV -er har blitt foreslått for å infisere hårsekkens stamceller hos friske individer, hvor de utgjør et reservoar for vedvarende infeksjon (77, 78). DNA fra kutane HPV oppdages ofte i hårpærer, uavhengig av den anatomiske regionen der hårene ble plukket (79). Schmitt et al. (80) viste at keratinocytt stamceller (KSC) i kaninhårsekkene samlokaliseres med de primære målcellene til bomullshale kaninpapillomavirus (CRPV). De viste tilstedeværelse av CRPV tidlige transkripsjoner i klonogene celler i hårsekkene like etter infeksjon, noe som tyder på at hårsekkens stamceller er de første målcellene for CRPV (80), som ble vist å indusere kutane vorter og karsinomer (81).

Epidemiologiske studier på mennesker viste at den kutane HPV -populasjonen som finnes i hårsekkene, gjenspeiler HPV -prevalensen i huden til det samme individet, noe som gjør øyenbrynhår til en utmerket prøvetakingsmetode for å karakterisere den individuelle kutane HPV -populasjonen (79, 82). Studier av intrafamilieoverføring viste at lignende spektre av beta-HPV-typer er tilstede blant medlemmer av samme familie. Babyer og deres foreldre deler noen av beta -HPV -typene (83), som kan vedvare i mange år på sunn hud (84, 85). Overføring av beta- og gamma -HPV har blitt påvist hos par (86).

Eksponering for kutan HPV er vanlig. Serologiske studier som måler antistoffer mot det typespesifikke L1-store kapsidproteinet til HPV viste at 52% av den nederlandske befolkningen og 67% av den italienske befolkningen ble utsatt for beta-HPV-infeksjoner (74). En nylig seroprevalensstudie, basert på ti beta -HPV -typer, viste at 39% av friske menn var seropositive for minst én beta -HPV -type (87). Serokonversjon for beta- og gamma -HPV -typer ser ut til å være treg og øke med alderen (88). Lav virusmengde hos immunkompetente individer (89) og kontinuerlig fornyelse av de infiserte keratinocyttene kan forklare hvorfor bare halvparten av de infiserte individene utvikler antistoffer mot kutane HPV -typer (90, 91).

Kutan HPV er svært utbredt i den sjeldne arvelige sykdommen epidermodysplasia verruciformis (EV), som har en tendens til å utvikle seg til kutan SCC (cSCC), ofte lokalisert på soleksponerte anatomiske steder (92). HPV5 og 8, to medlemmer av arter 㬡, ble isolert fra cSCC hos pasienter med EV (93). Disse to typene ble klassifisert som muligens kreftfremkallende for mennesker (IARC gruppe 2B) (10).

Hos organtransplanterte mottakere ble det rapportert en 65 og#x02013250 ganger økt risiko for å utvikle SCC sammenlignet med befolkningen generelt (94, 95). I tillegg, hos HIV-positive individer, rapporterte flere studier om minst to ganger økt risiko for cSCC sammenlignet med HIV-uinfiserte personer (96, 97). Korrelasjonen mellom immunsviktstilstanden og en økt risiko for å utvikle NMSC antydet en mulig rolle for smittsomme midler (98), for eksempel kutan HPV.

Denne observasjonen bekreftes av økende bevis som viser en sammenheng mellom kutan infeksjon og risikoen for å utvikle NMSC hos immunkompetente individer under visse forhold (f.eks. UV -stråling) [gjennomgått i (21, 99)], spesielt i cSCC (100 � ).

Epidemiologiske og biologiske data antydet at beta -HPV -typer, og arter 㬡 og 㬢 spesielt, kan være knyttet til cSCC -utvikling hos immunkompetente individer (99, 100) [gjennomgått i (21)].

Interessant nok var den kutane HPV -virusbelastningen høyere ved aktinisk keratose, som anses å være forløperen av cSCC, sammenlignet med cSCC (< 1 kopi per celle), noe som antyder en mulig rolle for kutane HPV -typer i starten av huden kreftfremkallende, men ikke i vedlikeholdet av kreftfenotypen, ved å forverre opphopningen av UV-stråleinduserte DNA-brudd og somatiske mutasjoner (treff-og-løp-mekanismen) (103, 104). Fraværet av HPV mRNA (105) og mangel på bevis for integrasjonshendelsen i hudtumorer støtter dette scenariet.

De Mastomys natalensis papillomavirus (MnPV) -infisert gnagermodell Mastomys coucha ble tidligere beskrevet og brukt til å evaluere rollen til PVs i NMSC. Hos disse musene, som kan være naturlig infisert av MnPV, kan hudlesjoner som papillomer eller keratoakantomer induseres (106). Ved å bruke denne modellen, Hasche et al. (107) demonstrerte klart samarbeid mellom UVB -stråling og MnPV -infeksjon i det første trinnet i NMSC -oppstart. MnPV-positive dyr kronisk utsatt for UVB-stråling utviklet lesjoner betydelig hyppigere enn MnPV-negative dyr (107). Videre viste forfatterne høyere MnPV-viral belastning i godt differensierte og keratiniserende SCC (KSCC) sammenlignet med normal hud. Merk at disse KSCC-lesjonene deler histologiske likheter med humane SCC-pre-maligne lesjoner, for eksempel aktinisk keratose, som normalt viser høyere kutane HPV-DNA-belastninger enn SCC, som diskutert ovenfor. I tillegg viste ikke-keratiniserende SCC (nKSCC) som forekom i mus UV-bestrålt ved høyere doser lave nivåer av (eller ingen) viralt DNA og inneholdt ofte p53-mutasjoner, noe som igjen gjenspeiler utviklingen av SCC hos mennesker. Tapet av viralt DNA og viralt genuttrykk i nKSCC -lesjoner skyldes mest sannsynlig deres udifferensierte tilstand, som ikke lenger opprettholder infeksjonen. Til tross for mangel på viralt DNA, utviklet dyr med nKSCC antistoffrespons mot MnPV -kapsider, noe som tydelig fremhever tidligere eksponering for viruset, i likhet med situasjonen observert i SCC -tilfeller (108). derfor Mastomys modellen viser paralleller med en naturlig infeksjon ved kutan HPV og gir en god modell for å studere sammenhengen mellom kutan HPV -infeksjon, UV -stråling og SCC. Viktigst av alt, gir denne modellen ytterligere bevis for en slag-og-løp-mekanisme.

Mange uavhengige studier rapporterte tilstedeværelsen av beta -HPV -typer i andre anatomiske regioner enn huden, for eksempel munnslimhinneepitelet, kjønnsorganene og analkanalen (109 �), eller undersøkte rollen som kutan HPV ved forskjellige maligniteter ( f.eks. mannlige ytre lesjoner, brystkreft, spyttkjerteltumorer, spiserørskreft) annet enn hudkreft, uten å vise noen tilknytning (113 �). Imidlertid rapporterte en nylig studie en økt risiko for HNC hos individer som testet positivt for HPV5 av arter 㬡, så vel som andre HPV -artstyper 𻌑 og 𻌒 (117). Den samme trenden ble rapportert i en annen studie der 㬡 HPV5 og 㬢 HPV122 var signifikant assosiert med HNC (118).

Mens beta -HPV er kjent for å infisere kutant vev, viste epidemiologiske data at HPV -typer også er tilstede i slimhinneepitelet, noe som tyder på en dobbel tropisme (111, 119). Videre deler denne arten biologiske likheter med slimhinne HR HPV -typer som HPV16 in in vitro og in vivo eksperimentelle modeller (120, 121). En studie viste at 㬣 HPV49 transgene mus, etter 4-nitrokinolin 1-oksidbehandling, var utsatt for å utvikle svulster i øvre fordøyelseskanal (121).

Epidemiologiske og biologiske data om rollen som gamma -HPV -typer er sparsomme, og støtter ikke en etiologisk rolle i NMSC. Imidlertid inkluderer denne slekten et økende antall medlemmer som kan fortjene mer undersøkelse. Ved hjelp av dyp sekvensering har et medlem av arter 𻌧 (HPV197) blitt isolert utelukkende fra hudkreft. Imidlertid er det nødvendig med ytterligere studier for å demonstrere en etiologisk sammenheng mellom denne typen og hudkreft (122, 123).


Hvilke typer celler HPV kan infisere? - Biologi

Papillomavirus er en mangfoldig gruppe av DNA-baserte virus som infiserer hud og slimhinner hos mennesker og en rekke dyr (replikerer utelukkende i keratinocytter).

Mer enn 100 forskjellige typer humant papillomavirus (HPV) har blitt karakterisert.

Noen HPV -typer forårsaker godartede hudvorter eller papillomer, som virusfamilien er oppkalt etter.

HPV-er assosiert med utviklingen av slike "vanlige vorter" overføres miljøvennlig eller ved tilfeldig hud-mot-hud-kontakt.

En egen gruppe på omtrent 30 HPV overføres vanligvis gjennom seksuell kontakt.

Genital HPV -infeksjon er svært vanlig, med estimater som tyder på at opptil 75% av kvinnene vil bli smittet med en eller flere av de seksuelt overførbare HPV -typene på et tidspunkt i voksen alder.

HPV -infeksjon er en nødvendig faktor i utviklingen av nesten alle tilfeller av livmorhalskreft.

Cervical Pap smear testing is used to detect HPV-induced cellular abnormalities.


Detailed map shows how viruses infect humans

Biologists at Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons have leveraged a computational method to map protein-protein interactions between all known human-infecting viruses and the cells they infect. The method, along with the data that it generated, has generated a wealth of information about how viruses manipulate the cells that they infect and cause disease. Among the study's findings are the role of estrogen receptors in regulating Zika virus infection and how human papillomavirus (HPV) causes cancer.

The study, led by Sagi Shapira, PhD, assistant professor of systems biology at Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons, was published today in the journal Celle.

LIMITED UNDERSTANDING OF HOW VIRUSES WORK

At the molecular level, viruses invade cells and manipulate them to replicate, survive, and cause disease. Since they depend on human cells for their life cycle, one way viruses co-opt cellular machinery is through protein-protein interactions within their cell host. Similarly, cells respond to infection by initiating immune responses that control and limit viral replication -- these too, depend on protein-protein interactions.

To date, considerable effort has been invested in identifying these key interactions -- and many of these efforts have resulted in many fundamental discoveries, some with therapeutic implications. However, traditional methods are limited in terms of scalability, efficiency, and even access. To address this challenge, Dr. Shapira and his collaborators developed and implemented a computational framework, P-HIPSTER, that infers interactions between pathogen and human proteins -- the building blocks of viruses and cells.

Until now, our knowledge about many viruses that infect people is limited to their genome sequences. Yet for most viruses, little has been uncovered about the underlying biological interactions that drive these relationships and give rise to disease.

"There are over 1,000 unique viruses that are known to infect people," says Dr. Shapira. "Yet, despite their unquestionable public health importance, we know virtually nothing about the vast majority of them. We just know they infect human cells. The idea behind this effort was to systematically catalogue the interactions that viruses have with the cells they infect. And, by doing so, also reveal some really interesting biology and provide the scientific community with a resource that they can use to make interesting observations of their own."

Using a novel algorithm, P-HIPSTer exploits protein structural information to systematically interrogate virus-human protein-protein interactions with remarkable accuracy. Dr. Shapira and his collaborators applied P-HIPSTer to all 1,001 human-infecting viruses and the approximately 13,000 proteins they encode. The algorithm predicted roughly 280,000 likely pairs of interacting proteins that represent a comprehensive catalogue of human virus protein-protein interactions with an accuracy rate of almost 80 percent.

"This is the first step towards building a comprehensive cartography of physical interactions between different organisms," Dr. Shapira says.

ZIKA, HPV, VIRAL EVOLUTION

In addition to defining pan-viral protein interactions, P-HIPSTer has yielded new biological insights into Zika virus, HPV, and the impact of viruses in shaping human genetics.

Among their discoveries, the researchers found that Zika virus interacts with estrogen receptor, the protein that allows cells to effectively respond to the estrogen hormone. Importantly, they found estrogen receptor has potential to inhibit Zika virus replication. Says Dr. Shapira, "And, in fact, estrogen receptor inhibits viral replication even more than interferon, a protein that is the body's first line of defense to viral infection and our gold standard for anti-viral defense."

The finding is particularly relevant to clinical disease as pregnant women are most susceptible to Zika during their first trimester, which is when estrogen levels are at their lowest. This period also is when the fetus is most susceptible to Zika, a virus for which there is no vaccine or specific treatment and that can cause sever birth defects.

Dr. Shapira and his team also explored interactions between HPV, the leading cause of cervical cancer, and the cells that it infects. HPV is the most common sexually transmitted viral infection with approximately 80 percent of sexually active individuals contracting one of the 200 different types of HPV at some point in their lives. Dr. Shapira and his team used the data generated by P-HIPSTer to identify protein-protein interactions that distinguish HPV infections associated with cancer from those that are not. In addition to providing insights into how HPV may cause disease, the finding could lead to improved diagnostics for those infected with HPV, and P-HIPSTer could potentially be used to help predict whether or not any particular virus is likely to be highly pathogenic.

The researchers also examined whether the interactions mediated by viruses have impacted human genetics. The researchers found evidence of strong selection pressure for several dozen cellular proteins have been shaped by viral infection, unlocking new insights into how our genome has been impacted by viruses.

"One of the things we can do with this data is drill down and ask whether virus infection has changed the history of human genetics," notes Dr. Shapira. "That is certainly not a novel idea but to have a catalogue of what those proteins are is significant. There are a lot of areas that we can explore now that we couldn't before."

FUTURE WORK

Dr. Shapira and his team intend to apply P-HIPSTer on more complex pathogens, such as parasites and bacteria, and use it to better understand how bacteria in the human gut communicate with each other. In the future, the algorithm could also be used to explore viruses or pathogens that effect agricultural plants or livestock.

The Shapira Laboratory at Columbia University is working to decipher the genetic and molecular circuitry at the interface of host-pathogen interactions. A deeper understanding of these relationships provides important insights into cellular machinery that control basic cell biology and has broad implications in human translational immunology and infectious disease research.


Konklusjon

In conclusion, the present study found that one-fifth of the patients with ESCC proved to have HPV-positive tumors in Hungary’s Southwestern region. HPV positivity was accompanied by significantly increased expressions of Hsp 90 and 16.2. HPV-positive cases and cases expressing high intensity Hsp 90 and 16.2 levels showed a significantly poorer response to oncological treatment and worse overall survival. We admit the limitations of our study. Given the limited sample size, the results of this report should be interpreted with caution. To confirm the significance of our observation further larger scale studies are needed.


Se videoen: How the HPV vaccine works (August 2022).